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▲本文摘自德国银屑病社区《psoriasis-netz》,借助在线翻译,不恰之处请谅解。

银屑病记忆也受遗传控制

在临床研究中,”短期患病者” 引起了关注,即那些首次出现银屑病症状不超过两年的人。
之所以引起了关注,是因为他们患病时间较短,免疫系统尚未产生足够数量的记忆细胞(TRM)。这些细胞之所以被称为记忆细胞,是因为它们记得对银屑病发作的某些触发因素做出反应。我们在2024年、2023年、2022年和2019年对此进行了详细报道。IL-23阻滞剂可以显著减少短期患病者的这些记忆细胞。在GUIDE研究中1的guselkinumab(Tremfya)和Knockout研究中2的risankizumab(Skyrizi)已证实这一点。
欧洲皮肤病学研究学会(ESDR)的Curdin Conrad教授指出,还有一种先天免疫记忆。不过,这些表观遗传记忆细胞(如单核细胞)的信息可以被改变(可修饰)的。这起到了“精细调节 ”的作用,并受到生化影响,例如通过DNA甲基化。在银屑病患者中,在角质化皮肤细胞(角质形成细胞)中发现了这一过程的典型“表观遗传模式”。Conrad 教授报告称,这种DNA甲基化是可以逆转的。使用IL-17阻滞剂Secukinumab(Cosentyx)治疗后,这些典型模式消失了(STEPIn研究3)——短期患病者几乎完全消失,长期患病者则留下“表观遗传瘢痕”4。停用IL-17后,大多数短期患病者,在一年多的时间里没有症状。

早期治疗可预防重症病程

在本次会议上,多位嘉宾就“未来银屑病是否可预防甚至治愈”展开讨论。
他们提出,对于患病仅1-2年的患者,需“尽早”使用有效药物治疗。因为只有这样,从长远来看,形成的银屑病记忆细胞才会明显减少。由此,可以对疾病的过程产生因果关系(疾病修饰),疾病则更可能呈轻度发展,甚至完全不再发作。此外,这或许还能避免并发症,并可能实现药物的长期停用。
来自波茨坦的皮肤病学专家Khusru Assadullah教授解释了哪类患者属于这个群体:中重度银屑病患者,以及面部、手部等特殊部位受累者。对于这类患者,不应先尝试低效疗法,而应从一开始就使用针对其病情疗效最佳的药物。只有这样,才能阻止银屑病演变为伴随终身的 “慢性病程”。Assadullah教授呼吁近70%不开具生物制剂的皮肤科医生来实施这一科学发现。
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2.https://www.hcplive.com/view/rizankizumab-knockout-study-andrew-blauvelt
3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37820029/
4.表观遗传疤痕是指在生物细胞的表观遗传层面(如 DNA甲基化、组蛋白修饰等)留下的持久性改变,这类改变不会影响基因的碱基序列,但会长期影响基因的表达模式,如同 “疤痕” 一样难以完全消除,甚至可能在细胞分裂或环境刺激下持续传递。
