我国银屑病患者常发病于育龄期，近1/3患者发病于20-29岁期间，近半数患者发病于20-39岁期间^[1]，因此银屑病本身以及生物制剂的使用对生育的影响备受关注。

以该患者为例，育龄期银屑病患者生物制剂的使用有哪些需要特别注意？一起来听听南方医科大学皮肤病医院王晓华教授怎么说吧！

生物制剂与备孕：

科学规划，助力适时好孕

王教授提出，对于育龄期男性患者，无备孕计划者可正常使用生物制剂；有备孕计划者生物制剂的使用策略暂无明确规定，计划备孕时可与医生进行商议。对于育龄期女性患者，无备孕计划者多项指南建议使用生物制剂治疗期间进行有效避孕^[2-5]；而有备孕计划者，由于受银屑病的严重程度、治疗等因素影响，可能对妊娠结局不利^[6]，因此需要在孕前做好科学规划。

王教授特别强调，严重的银屑病会增加不良妊娠结局，研究显示严重银屑病患者相较于健康女性，早产（＜37周）风险增加85%，低出生体重儿风险增加125%^[7]，因此严重银屑病患者在计划怀孕前控制好银屑病非常关键。

生物制剂可以较好的帮助育龄期女性控制疾病，新兴白介素17A抑制剂可快速强效改善银屑病皮损，并保持长期稳定持续缓解。经白介素17A抑制剂治疗后，约50%的患者在4周即可达到皮损改善75%。16周时约97%的患者可达皮损改善75%，基本清除；约90%的患者可达到皮损改善90%，几乎完全清除^[8,9]。治疗5年后，仍有约90%的患者维持皮损改善75%；约70%的患者维持皮损改善90%；约40%的患者维持了皮损完全清除^[10,11]。因此本例患者，王教授建议使用新兴白介素17A抑制剂控制好银屑病之后再备孕。

而针对患者生物制剂停药和备孕时间的问题，王教授表示，控制好银屑病之后，孕前需提前停用生物制剂治疗，具体停药时间不同生物制剂存在差异。本例患者采用的司库奇尤单抗，2019年出版的《中国银屑病生物治疗专家共识》推荐停药20周后可以怀孕^[12]。为安全起见，王教授建议患者停药半年后方可怀

图2 不同生物制剂怀孕前停药时间

生物制剂与妊娠期：

谨慎用药，守护母子平安

妊娠期受激素水平影响，超过半数患者银屑病病情会改善，但仍有约四分之一患者病情会出现恶化^[13]。

那么，银屑病患者妊娠期一定要停止治疗吗？王教授指出，一般来说，轻度银屑病怀孕时可选择停止治疗，做好保湿润肤即可，但是病情较重的患者仍需继续治疗^[14]。对于这部分需要治疗的妊娠期女性，润肤剂和保湿剂是最安全的一线基础用药；NB-UVB光疗是相对安全的二线治疗，长期治疗时建议常规补充叶酸并定期监测血清叶酸水平。

再则，妊娠期女性什么时候需要使用生物制剂？对于严重或不稳定病例，一线和二线治疗效果不佳，则需要选择三线药物。生物制剂作为妊娠期斑块状银屑病的三线治疗，对此类患者维持母体健康具有非常重要的意义，在患者充分知情同意，以及充分权衡患者的受益及可能出现的风险后，可考虑谨慎使用^[12,13]。

另外王教授强调，若婴儿母亲经常用生物制剂进行治疗，婴儿在出生后6个月内不能接种活疫苗，这会增加感染的风险^[13]。

生物制剂与哺乳期：

尚未明确，尽量避免哺乳

银屑病产后能否哺乳也是许多患者十分关心的问题。王教授指出，银屑病不是传染病，疾病不会通过乳汁传染给婴儿，因此原则上银屑病患者是可以哺乳的。

但是研究显示，有65%银屑病患者在产后出现了疾病恶化，因此部分患者会涉及治疗，在治疗期间哺乳需要谨慎。其中外用药物，应注意避免婴儿接触到用药部位，而系统性治疗（口服药、生物制剂等）期间应避免哺乳^[15]。部分生物制剂可通过乳汁分泌，但目前尚未建立婴儿使用生物制剂的安全性资料；而对于司库奇尤单抗等尚不清楚是否分泌到乳汁中的生物制剂，鉴于其对母乳喂养婴儿潜在不良反应的风险尚不明确，医师应当权衡利弊，决定是否在治疗期间和治疗后20周内停止母乳喂养或停止治疗^[12，13]。

因此王教授建议哺乳期银屑病患者如果母乳充足，可在未发病或病情较轻未使用系统性治疗药物时，将母乳挤出冷冻在冰箱内，以备发病时使用。

小结

王教授《育龄期银屑病患者生物制剂的使用》的课程重点：

1、备孕期：孕前控制好银屑病，根据要求停用生物制剂；

2、妊娠期：需要治疗的患者首选局部治疗，其次光疗，对于严重或不稳定患者，医生与患者充分沟通后可考虑使用生物制剂；

3、哺乳期：银屑病本身并不影响哺乳，但需要治疗的患者哺乳需谨慎，使用生物制剂者，目前建议尽量避免母乳喂养。

相信严格遵守规范、系统的管理，生物制剂治疗的银屑病患者也能实现优生优育！