顾军教授:指南、新药百花齐放 银屑病治疗未来可期

银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发且由免疫介导的慢性、复发性、炎症性皮肤病,常伴有多系统共病。我国银屑病患者超过650万例,且发病率还在逐年升高。由于银屑病病程迁延且无法根治,给患者的身心健康及生活质量带来极大的影响,被称作“无法根治的慢性癌症”。银屑病的临床和基础研究是近年来皮肤科最受关注的领域之一,也是皮肤病学领域研究的重点和难点。随着对银屑病发病机制认识的不断深入及药物研究的快速进展,银屑病已经不再是简单的皮肤病,更是一种可伴有多个系统共病的疾病。

指南和共识不断更新引领规范化诊疗
随着银屑病诊疗领域的不断进展,指南和共识不断推陈出新,特别是新型生物制剂的不断问世,其疗效跃升推动了银屑病诊疗的快速发展。最新的2021年意大利专家共识对中、重度斑块型银屑病提出了达标治疗的新蓝图,临床缓解目标应达到PASI 90或PASI ≤ 3,若治疗3~4个月未达标需转换治疗方案;患者的健康相关生活质量是治疗的重要目标,应达到DLQI ≤ 3,若治疗3~4个月未达标需转换治疗方案;需早期控制全身炎症以预防合并症损害,并提出了治疗的安全性问题需重点关注。
与之相应,我国的指南和共识也不断更新,《中国银屑病生物治疗专家共识(2019)》《生物反馈疗法调治银屑病专家共识(2019)》《中国关节病型银屑病诊疗共识(2020)》及《中国儿童银屑病生物治疗专家共识(2021)》相继问世,使得银屑病的诊疗逐渐有据可依。依托于北京大学第一医院的国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心,于2020年8月发起了“银屑病规范化诊疗中心暨银屑病诊治真实世界大数据采集平台”项目,希望借此探索全国多中心协作共赢的临床研究新模式,提升我国银屑病的整体诊疗水平。
外用药物仍然是银屑病治疗的一线选择
目前银屑病的治疗方法多种多样,外用药物治疗是银屑病的基础治疗。外用药物不仅可以控制局部皮损的炎症反应,还能减少系统用药的剂量,从而减少不良反应。外用药可以单独用于治疗轻度、中度银屑病患者,也可以与其他疗法联合用于重度患者,是银屑病治疗中不可或缺的手段。
目前常用的外用药物有维生素D3衍生物(如卡泊三醇、他卡西醇)和他扎罗汀及其复方制剂(如卡泊三醇倍他米松复方制剂等)、糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂、苯维莫德乳膏等。其中,钙调磷酸酶抑制剂适用于面部、皱褶部位及儿童银屑病皮损,安全性高且耐受性好,最常见的不良反应是烧灼和瘙痒感。
靶向治疗继续蓬勃发展
1.生物制剂
近年来,银屑病靶向治疗的发展突飞猛进。目前用于银屑病治疗的生物制剂主要有肿瘤坏死因子(TNF)-α 抑制剂、IL-12/23 抑制剂、IL-23 抑制剂及 IL-17A 抑制剂,其中 IL-17A 抑制剂的全面上市为广大深受银屑病困扰的患者带来了崭新的希望。
自2019年来,众多新型生物制剂在我国密集上市,其中有两款IL-17A抑制剂(司库奇尤单抗及依奇珠单抗)相继获批上市。在这样的背景下,《中国银屑病生物治疗专家共识(2019)》应运而生。2021年3月1日,司库奇尤单抗正式纳入我国医保,进一步切实减轻了银屑病患者的医疗负担,使得更多患者可以没有后顾之忧地启用和持续前沿疗法。
目前上市的生物制剂及其获批的临床适应证尚有限,针对脓疱型银屑病的靶向药物仅在日本和中国台湾地区获批,多项数据表明,靶向TNF-α、IL-12/23和IL-17的生物制剂同时能成功治疗脓疱型银屑病。Spesolimab(BI 655130)是一款靶向IL-36受体(IL-36R)的单抗,全球Ⅱ期临床研究结果显示出确切的疗效与安全性,目前已进入Ⅲ期临床阶段。2021年6月,Spesolima被中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入突破性治疗药物品种,其拟定适应证为泛发性脓疱型银屑病。另一靶向IL-36R的人源化单克隆抗体Imsidolimab(ANB019)在脓疱型银屑病的Ⅱ期临床中也表现出了显著的疗效,目前Ⅲ期临床研究正在进行中。在皮肤病精准医学的时代,新型生物制剂的靶向免疫疗法为脓疱型银屑病的临床治疗提供了巨大希望。
2.小分子药物
2.1 磷酸二酯酶4(PDE-4)抑制剂
阿普米司特是口服第三代小分子靶向 PDE-4 抑制剂,2014年获得美国FDA批准上市,也是第一款治疗关节病型银屑病(PsA) 的口服小分子药物。
2021年8月,在我国获批用于成人中度至重度斑块状银屑病的治疗,也是中国首个用于治疗斑块状银屑病的口服PDE-4抑制剂。
2.2 JAK抑制剂
已上市的几种JAK抑制剂的疗效与安全性均不尽如人意,然而近期靶向TYK2的JAK抑制剂显示出较满意的疗效与安全性。
TYK2能介导IL-12、IL-23等银屑病疾病进展的关键细胞因子,2021年4月公布了治疗中、重度斑块状银屑病的两项Ⅲ期临床试验,结果显示与既往已获批JAK抑制剂相比,疗效优势显而易见。

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