两款小分子靶向药的疗效和常见不良反应对比

近期，后台有不少朋友留言咨询小分子靶向药的问题，例如：治疗银屑病的小分子口服药有哪些？口服靶向药有啥副作用？肝肾损伤能使用靶向药吗？为了回答各位的问题，小编找到了2026年新发布的《中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识》，从中摘取相关内容供各位学习。

后台多位银友留言

免疫紊乱及皮肤和系统性炎症是银屑病的主要发病机制，针对核心信号通路关键分子进行靶向干预的策略，已成为当前银屑病治疗热点。小分子靶向药通过特异性作用于细胞内信号通路的关键分子，调节免疫反应和发挥抗炎作用，此类药分子量相对较小(一般<0.5kDa)，可以穿透细胞膜，吸收速度快，半衰期短，主要通过口服给药，以肝脏及肾脏代谢为主。在银屑病的治疗中，小分子靶向药的优势明显，具有良好的疗效和安全性，应用也方便(无需冷藏保存)，增加了患者选择。

治疗斑块状银屑病的小分子药物有哪些？有啥不良反应？

目前在我国获批上市用于治疗中重度斑块状银屑病的小分子靶向口服药主要有PDE4抑制剂和TYK2抑制剂。另外，JAK抑制剂是一类针对Janus激酶家族成员的抑制剂。尽管全球范围内已有多款JAK 抑制剂获批上市，以JAK1/3抑制剂托法替布与JAK1抑制剂乌帕替尼为代表的JAK 抑制剂已在银屑病中进行了临床研究，但基于疗效与安全性考量，目前尚无JAK抑制剂被批准用于治疗斑块状银屑病患者。

●PDE4抑制剂

阿普米司特(Apremilast)：2014年美国食品药品监督管理局批准用于治疗中重度斑块状银屑病以及关节病性银屑病；2021年中国批准该药物用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中重度斑块状银屑病成人患者。全球两项Ⅲ期临床研究报道,治疗16周，银屑病皮损面积与严重程度指数(PASI)改善达到75%(PASI75)应答率分别为28.8%和33.1% 。

阿普米司特常见的不良反应包括腹泻、恶心、上呼吸道感染、鼻咽炎和头痛等，绝大多数为轻中度，5年随访研究结果显示阿普米司特安全性较好，严重不良反应每100例患者年的暴露调整发病率为6.2，但需注意抑郁的发生。

●TYK2抑制剂

氘可来昔替尼(Deucravacitinib)：全球首个获批上市的口服选择性 TYK2 变构抑制剂，分别于2022年和2023年获得美国食品药品监督管理局及中国国家药品监督管理局批准用于治疗适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者。氘可来昔替尼通过变构抑制特异性地结合 TYK2调节结构域，且其氘代稳定结构，可有效规避低选择性伯酰胺代谢物的产生。全球两项Ⅲ期临床研究报道，治疗16周后 PASI75 应答率分别为53.0%和58.4%，显著优于阿普米司特组和安慰剂组。以中国人群为主的一项亚洲Ⅲ期研究PEOTYKPSO-3结果显示，治疗16周和24周后PASI75应答率分别为68.8%和72.4% 。

氘可来昔替尼治疗中常见的不良反应包括鼻咽炎和上呼吸道感染，5年随访数据显示其安全性良好，严重不良反应每100例患者年的暴露调整发病率为5.1。

肝肾损伤能使用小分子靶向药吗？

既往研究结果显示银屑病本身可影响患者肝、肾功能，其与慢性肾功能不全及非酒精性脂肪性肝病相关。小分子靶向药通过多种途径代谢，对肝、肾功能损伤较小，基线存在肝、肾功能损伤的患者使用相对更安全。阿普米司特用于治疗肝功能不全患者无需剂量调整，重度肾功能不全(肌酐清除率<30mL/min)患者剂量应降低至30mg(每日1次)。氘可来昔替尼用于肾功能不全患者时，无需调整剂量，但不建议用于重度肝功能不全患者。

作为银屑病精准治疗的重要方向，小分子口服靶向药以其靶向性强、全身影响小、使用便捷等优势，正在改变传统治疗格局。《中重度斑块状银屑病小分子靶向药临床应用专家共识》的发布，进一步规范了其临床应用，也为医患沟通提供了重要依据，愿大家都能在医生的专业指导下找到最适合自己的治疗方式，长期控制病情、改善生活质量、自信面对生活。

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