曙光:未来10年,新治疗方案或让你摆脱长期或终身用药的枷锁

2025年8月27日,《自然》(Nature)杂志一篇题为《A psoriasis cure could be in touching distance》的文章,为全球的银屑病患者带来了好消息。在过去10-15年里,靶向抗体疗法(如生物制剂)虽让中重度银屑病患者的生活发生巨变,但 “长期或终身用药” 的枷锁始终难以解脱。不过,随着临床试验的推进和分子机制研究的深入,更持久、甚至可能突破 “长期或终身用药” 的治疗方案已曙光初现。
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抗体疗法 “有效却留憾”,“停药复发”成为难题
对于中重度银屑病患者而言,过去十余年诞生的抗体疗法堪称 “救命稻草”。这类疗法能精准靶向驱动疾病的炎症分子,让覆盖患者身体大片区域的发炎皮肤彻底消退。瑞士洛桑大学医院的临床皮肤科医生库尔丁・康拉德(Curdin Conrad)表示:“这类疗法对大多数银屑病患者都有效。” 但欣喜之余,“长期或终身用药” 的枷锁始终困扰着患者 —— 因为一旦停药,病情便会复发。目前主流的银屑病抗体疗法,主要针对三大关键细胞因子:肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白细胞介素 17(IL-17)和白细胞介素 23(IL-23)—— 阻断其中任何一种,都能有效抑制患处皮肤的炎症。

然而,长期使用免疫系统调节剂的隐患逐渐显现。瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的临床医生莉芙・艾德斯姆(Liv Eidsmo)指出,长期使用这类药物或会“系统性改变人体的免疫平衡”。例如阻断 TNF-α 可能增加非黑色素瘤皮肤癌风险,阻断 IL-17 则可能诱发炎症性肠病。“但停药就意味着病情复发,这使患者陷入两难境地。”

10%-20%患者停药后长期缓解,“早期干预” 或成关键密码
不过,并非所有患者停药后都会复发。康拉德医生分享了一个案例 —— 他的一位患者因准备牙科手术,不得不暂停抗体治疗,可“六年过去,她的病情始终完全缓解,连一个病灶都没有”。研究者们发现,约10%-20%的银屑病患者,在停用抗体治疗后,病情能维持数月甚至数年不复发。为了揭开背后的规律,研究团队开展了专项临床试验:给中重度银屑病患者使用白介素-17治疗一年后停药,然后监测他们的复发速度[1]。结果发现,发病一年内就接受治疗的患者,停药后能在很长一段时间内保持病情缓解;而发病五年以上才开始治疗的患者,停药后几乎都会复发。康拉德医生说:这一结果证实,银屑病治疗存在 “黄金窗口期”(干预窗口期)。

两项关键临床试验正在推进,初步结果已让学界振奋
基于“早期干预”的思路,康拉德与艾德姆斯都参与了首个“早期干预后停药”银屑病临床试验(STEPIn)。该试验旨在追踪“发病12个月内即发展为重度的患者”,在接受司库奇尤单抗治疗一年后的疗效。治疗满一年时,超过90%的患者病情严重程度和皮损面积均减少了90%以上[2]。随后患者停用药物;预计今年年底,研究团队将公布这些患者第二年的病情数据。若大量患者能持续保持病情缓解,这将对该疗法的临床应用时机产生重大影响。艾德姆斯医生表示:“如果早期治疗能降低疾病负担,那么这或许会成为银屑病治疗的主流方向。”另一项名为GUIDE的临床试验,正研究 “早期使用古塞奇尤单抗干预后逐渐减量给药” 的效果。康拉德医生认为,靶向IL-23的疗效可能优于靶向IL-17——或许是因为 IL-23 在银屑病炎性级联反应中处于更上游的位置。试验的初步结果显示,早期干预后皮肤完全清除的患者,给药频率可减半[3];后续将测试 “完全停用药物” 的可行性。

十年内实现“部分治愈”,摆脱“长期或终身用药”或成为现实

长期以来,T细胞被认为是银屑病发病的核心,而近年来“组织驻留记忆T细胞(Tᵣₘ细胞)” 逐渐成为焦点。临床试验观察到,接受抗体治疗后,病情缓解的患者皮肤中Tᵣₘ细胞数量显著减少;而停药复发的患者的Tᵣₘ细胞会再次激增,银屑病斑块也随之出现。因此,Tᵣₘ细胞显然是银屑病治疗的潜在靶点。除此外,科学家们的另一个关注点是“先天免疫系统”。先天免疫系统在抵御过一次入侵后,能更高效地对抗第二次入侵。

康拉德医生表示,目前已有多条研究路线分别针对Tᵣₘ细胞和先天免疫记忆展开,未来十年有望彻底改变银屑病的治疗格局。“十年前,我以为自己这辈子都看不到银屑病被治愈的那一天,” 他说,“但现在我相信,未来十年内,我们将能治愈部分患者。”

从 “长期或终身用药” 到 “早期干预即可停药”,从 “中重度治疗” 到 “轻度防进展”,银屑病治疗正在经历一场革命性变革。每一项临床试验数据的积累,每一个分子机制的破解,都在为银屑病的治愈筑牢根基。对于全球超1亿银屑病患者而言,治愈的曙光,正在向我们缓缓靠近。

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★本文摘译自Nature;内容仅供各位学习,不能作为任何指导性建议;封面:AI制作
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