平衡银屑病口服用药的疗效与安全性

目前,针对中重度银屑病,口服全身治疗由于其成本效益和易于给药是不可或缺的。尽管这些口服药物具有治疗优势,但用药不良反应也备受关注,肝损伤是甲氨蝶呤和阿维A等药物的一个重大问题。评估用药安全性对治疗效果和最大限度地降低长期并发症的风险至关重要。

小编结合最新国际期刊发表的综述文章,总结了几种常用的口服药物——甲氨蝶呤、环孢素、阿维A和阿普司特的临床疗效及不良反应,供银友用药参考。

01

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤因其成本效益、疗效和广泛的临床病史而被认为是中度至重度银屑病的基石疗法。是中度至重度银屑病最成熟和最广泛使用的全身治疗方法之一。

作用机制:甲氨蝶呤主要用作免疫抑制剂和抗代谢剂。抑制银屑病中角质形成细胞的过度增殖,从而减少斑块的形成。它还通过抑制促炎细胞因子(包括 TNF-α 和 IL-6)的产生表现出有效的抗炎作用。

疗效:甲氨蝶呤的多功能性在其对银屑病皮肤和关节表现的疗效上尤为明显。真实世界的观察性研究强调了其对难治性银屑病患者或负担不起生物制剂的患者的有效性。

肝:高剂量甲氨蝶呤通常受到不良反应风险的限制,特别是肝毒性。患有非酒精性脂肪性肝病等基础疾病的患者更容易受到甲氨蝶呤诱导的肝毒性。

02

环孢素

环孢素是一种全身性免疫抑制剂,广泛用于治疗中度至重度银屑病。环孢素具有累积毒性风险,例如肝毒性、高血压和肾毒性,通常避免长期使用,治疗通常仅限于12-24个月。

作用机制:钙调神经磷酸酶抑制剂,通过抑制 T 细胞活化来抑制免疫系统,最终减少角质形成细胞过度增殖和炎症,改善银屑病斑块。

疗效:环孢素治疗中度至重度银屑病有效,可快速控制疾病。非常适合患有严重发作、红皮病牛皮癣或对其他治疗无反应的患者。环孢素起效快,对于过渡到起效较慢的全身治疗、不同方案之间的过渡策略以及病情加重的患者来说,是一种有效的桥接疗法。

肝:环孢素诱导的肝损伤是由复杂的机制引起的,包括氧化应激、炎症、细胞凋亡和细胞代谢紊乱。

03

阿维A

维生素A的第二代衍生物,主要用于治疗中度至重度银屑病。阿维A的使用通常受到其副作用的限制,包括皮肤粘膜干燥、高脂血症以及肝毒性等。

作用机制:阿维A通过减少促炎细胞因子(如 IL-6 和 TNF-α)的分泌来显示免疫调节特性。

疗效:阿维A在银屑病亚型中显示出显著疗效,特别是在脓疱性、红皮病和指甲性银屑病中。

肝:阿维A与一系列肝毒性作用有关,包括短暂的酶升高和罕见的严重肝损伤病例。特别是对于有饮酒、肥胖和糖尿病等危险因素的患者,这些因素会加剧肝损伤。由于长期使用者肝纤维化和肝硬化的报道,肝功能监测至关重要。

04

阿普米司特

阿普米司特是一种口服PDE4抑制剂,其口服给药和良好的安全性使阿普米司特成为一种多功能治疗选择,特别是对于患有肝功能损害或代谢综合征等合并症的患者。

作用机制:通过提高细胞内cAMP水平,减少TNF-α和IL-17促炎细胞因子的产生。此外,阿普米司特靶向 IL-23/IL-17 轴,这是银屑病炎症的关键途径。

疗效:阿普米司特在治疗中度至重度斑块状银屑病方面显示出相当大的有效性。临床试验和真实世界研究一致证明,与传统全身疗法相比,PASI评分有所提高,并且具有良好的安全性。

阿普米司特可以安全地与光疗、全身药物或生物制剂联合使用,特别是对于对单一疗法反应不足的患者。阿普米司特还显示出作为维持治疗的前景,可以预防环孢素停药后的突然发作并延迟对生物制剂的需求。对生物制剂无反应的患者有效,可以与生物制剂或全身疗法(例如甲氨蝶呤)联合使用,具有更好的安全性。此外,还可用于顽固性银屑病,减少常规药物的剂量以尽量减少副作用。

肝:阿普米司特因其良好的肝脏安全性而受到普遍认可,特别是与甲氨蝶呤和阿维A等全身疗法相比。与传统的免疫抑制剂不同,阿普米司特不需要常规肝功能监测。一项分析系统性银屑病治疗的肝脏安全性研究报告结果显示,与甲氨蝶呤和阿维A相比,阿普司特没有显著的肝毒性作用。比较评估发现,阿普米司特使用者偶尔会出现 ALT 和 AST 水平轻度、短暂的升高,但不需要停药。

图片
总结

  • 银屑病是一种慢性炎症性疾病,需要长期治疗,口服全身药物仍然是其管理的核心。
  • 常用口服药物(包括甲氨蝶呤、环孢菌素、阿维A和阿普米司特)的临床疗效和肝脏安全性非常重要。
  • 虽然甲氨蝶呤和阿维A等药物可有效控制疾病活动,但会带来显著的肝毒性风险。需要常规监测和遴选患者,患有代谢或肝脏合并症的患者禁用。
  • 环孢素的肾毒性和高血压需要警惕。
  • 阿普米司特可提供更安全的肝脏特征,现阶段阿普米司特因其独特的抗炎机制、口服便利性及安全性的特征,成为联合治疗的热门候选。
参考文献:

Elsisi, A.E., Abu-Risha, S.ES., Alkabbani, M.A. et al. Balancing efficacy and hepatotoxicity: a comprehensive review of oral medications in psoriasis management.Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol (2025).

往期回顾

银屑病关节炎最新研究进展
阿普米司特可以应对这种难言之隐
阿普米司特具备降脂、降糖以及减重的优势!
每日2次,2周起效,具备长期安全及耐受性……阿普米斯特治疗银屑病的获益
5年研究,追踪79名患者,验证阿普米司特在治疗癌症合并银屑病患者的有效及安全性
阿普米司特治疗银屑病的专家指导
生物制剂停药后,阿普米司特单药治疗13个月,APP获得持续缓解

发表评论

您的邮箱地址不会被公开。 必填项已用 * 标注

滚动至顶部