为模拟人类疾病，团队还构建了一种全新的Il4i1-Il23aOE小鼠模型。在该模型中，仅在CCR7⁺ DC中过表达IL-23a，便能自发诱导出由αβT细胞主导的、与人类银屑病病理特征高度一致的皮肤炎症，并伴随银屑病关节炎的典型症状。该模型不仅精准复刻了人类疾病，也首次证实了CCR7⁺ DC是连接皮肤与关节炎症的关键节点。
而通过对临床患者样本数据的分析，研究团队还发现CCR7⁺ DC是真正的“耐药堡垒”。在治疗有效的患者中，停药后其数量会迅速反弹，导致复发；而在治疗无效的患者中，其数量则居高不下。
此外，本研究在空间维度上也取得重大突破，首次揭示了存在于银屑病表皮中的一个自我维持的“17型炎症单元”。这个微环境结构由三种细胞紧密互作形成：驻留在表皮，分泌IL-23并释放化学信号（CXCL16）的“启动者” (CCR7⁺ DC):；被招募而来，在IL-23的刺激下大量产生IL-17的“执行者” (CD161⁺ T细胞)；在IL-17的驱动下异常增殖，导致皮损的“响应者” (KRT17⁺角质形成细胞)。这三者形成了一个“点火-放大-破坏”的恶性循环空间闭环，成为银屑病持续存在和复发的结构基础。
王宏林教授在文中总结表示，目前的生物制剂疗法仅能暂时阻断IL-23效应，无法彻底拆除生产IL-23的“源头工厂”CCR7⁺ DC。一旦停药，CCR7⁺ DC立刻重启，银屑病将再次复发。
本研究提出的新策略，是从“阻断下游因子”转向“靶向源头细胞”，即开发直接靶向抑制或者清除CCR7⁺ DC的疗法，有望从根本上打破复发循环，实现银屑病的长期缓解乃至治愈。
