近年来,银屑病靶向药物持续迭代,不仅让患者的银屑病得到显著清除,生活质量也得到大幅提升。但新药的探索并未止步,多款治银新药正在稳步前行。下面,小编为大家分享一篇国际银屑病理事会(IPC)9月25日的文章,文中介绍了多款在研治银药物,或许不久的将来就会与我们大家见面。
IPC官网截图
●Envudeucitinib(ESK-001)
这是一款继氘可来昔替尼之后的高选择性 TYK2 变构抑制剂,用于治疗中重度银屑病,给药方案为 40mg,每日两次。
III期临床研究显示,该药在中重度斑块状银屑病中可实现快速且持久的皮损清除。第24周时,约65%的患者达到PASI 90,超40%的患者达到完全清除(PASI 100)。48周长期扩展数据维持了高疗效,持续治疗队列中PASI 100率达到54%。这些研究证明了其长期使用的安全性。
●Zasocitinib(TAK-279)
Zasocitinib也是一种变构TYK2抑制剂。它经过生物工程改造,以增强其对TYK2 JH2结构域的选择性。该药是一种口服药物,每日给药一次。
Zasocitinib(TAK-279)的3期LATITUDE项目通过多项全球性、随机、双盲试验对该药物进行了评估。在第16周时,52%至61%的患者达到PASI 90,25%至33%的患者达到PASI 100。在涉及近3000名患者的整个3期项目中,zasocitinib总体耐受性良好。
●A3AR 激动剂
A3AR是一种与Gi蛋白偶联的细胞表面受体,属于腺苷受体家族之一。该受体在炎症细胞中过表达,但在正常细胞中不表达。
Ⅲ期试验显示,3 mg每日两次的剂量足以在第16周达到PASI 75。2 mg和3 mg每日两次剂量均显示出临床等效的线性疗效改善,且患者治疗时间越长,疗效持续增加。该药仍在进行关键性3期试验,尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。
●Sonelokimab
由三个可变结构域(VHH)组成,其中两个结构域以高亲和力结合IL-17A和IL-17F。与传统单克隆抗体(约150 kDa)相比,Sonelokimab的分子量要小得多(约40 kDa)。这种较小的尺寸使其能够深入渗透,并更有效地积聚在难以到达的深层真皮炎症组织中。
在一项 2b 期临床试验中,本品可快速、持久清除皮损(PASI 90/100),疗效优于安慰剂,并且相比部分已上市单靶点 IL‑17A 抑制剂展现出更优效果。在针对银屑病关节炎的 IZAR‑1 研究里,合并皮肤受累患者的 III 期皮肤疗效数据显示,第 16 周有 61% 受试者达到 PASI 90。
●ORKA-001
这款药物引发了极高的关注度,它有望改变生物制剂的治疗模式:将每 1~2 个月一次的维持注射,延长至一年一次或半年一次给药。本品为靶向抑制 IL‑23p19 的单克隆抗体,属于人源化 IgG1 抗体。
I 期研究数据显示:仅单次给予 600mg 剂量后,体内抗体浓度可在整整 12 个月内持续高于有效谷浓度,持续抑制 IL‑23 信号通路。II 期 EVERLAST‑A 试验中,第 16 周时 63% 患者达到 PASI 100,83% 患者达到 PASI 90。试验中未观察到严重不良事件;最常见不良反应为轻度头痛、上呼吸道感染与一过性注射部位红斑。
●ORKA-002
这款药物同样备受关注,有望实现一年一次或半年一次的给药模式变革。它是靶向抑制 IL‑17A/F 的单克隆抗体。
ORKA-002 的突出特点是经过改造的 Fc 区域,可将血清半衰期延长至 75~80 天。当前已上市 IL‑17 抑制剂大多需要每月或每两月维持注射,而 ORKA-002 凭借长半衰期,目标维持给药频率仅为每年 2~3 次(每 4~6 个月一次)。I 期试验结果显示,该药能够持续抑制 IL‑17,安全性良好,未出现严重不良事件。II 期研究数据预计将于 2027 年公布。
●Imsidolimab
Imsidolimab是一种高亲和力的人源化免疫球蛋白G4单克隆抗体,可与IL-36受体结合,拮抗IL-36信号传导。在安全性方面,该药的感染发生率较低;给药方式也较为便利;初始为静脉输注,后续通过皮下注射进行维持治疗。
II期研究显示起效迅速,最早可在第3天看到脓疱改善;GEMINI系列临床试验证实其能快速控制GPP急性发作,且长达104周用药期间,未出现因严重不良反应停药的情况。
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▲本文摘自国际银屑病理事会(IPC)官网;内容仅作信息分享之用,不构成任何指导性建议,如需指导请咨询专业人士;本文借助在线翻译,不恰之处请谅解;封面AI制图!
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