为了让更多银友对生物制剂和小分子药物有深入的了解，接下来我们将分几期从最新发布的《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）》中摘选部分内容为大家介绍这些创新药物的疗效、安全性及注意事项等。今天，我们就先看一看白介素类生物制剂的疗效概况。
乌司奴单抗（IL-12/23 p40）
疗效概况：对于成人中重度斑块状银屑病，我国Ⅲ期临床研究显示，乌司奴单抗治疗第12周时，达PASI75/90 的受试者比例分别为82.5%和66.9%；第28周时分别为91.5%和80.4% 。
国外临床研究显示，治疗第12周时，达PASI75/90的受试者比例分别为67.1%和41.6%，第28周时分别为71.2%和49.2%；治疗5年后维持PASI75/90的比例分别为63.4%和57.6%。国外一项乌司奴单抗治疗6~11岁中重度斑块状银屑病患儿的临床研究结果显示，治疗第12周时，达PASI75/90/100的受试者比例分别为84.1%、63.6%和34.1%，第28周时分别为92.9%、81.0%和38.1%，第52周时分别为87.8%、70.7%和53.7%。国外一项多中心双盲安慰剂对照研究显示，乌司奴单抗治疗关节病型银屑病效果良好，45mg治疗24周时，ACR20/50/70分别为42%、25%和12% 。
司库奇尤单抗（IL-17A）
疗效概况：国内Ⅲ期临床研究显示，中重度斑块状银屑病患者接受司库奇尤单抗治疗12周时，300mg组PASI75/90/100应答率分别为97.7%、81.0%和32.9%，150mg组分别为87.2%、65.7%和20%，疗效持续稳定；治疗52周时，300mg组PASl75/90/100应答率分别为95.4%、85%和82.1%，150mg组分别为66.7%、42.1%和31.5%。
国外研究显示，司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病136周后，PASI75/90/100应答率分别为79%、72%和55%。关节病型银屑病患者在长达5年的治疗期间疾病可以得到很好的控制，300 mg组和150 mg组ACR20/50/70应答率分别为74%、52%和32%及70%、43%和29%；附着点炎完全消退的患者比例分别可达76%和75%，指（趾）炎达完全消退的患者比例分别可达88%和82% 。
中轴关节炎患者在司库奇尤单抗治疗1年后，国际脊柱关节炎评估协会反应标准（ASAS）20/40应答率300mg组分别可达81%和69%，150mg组为80%和65%。国外一项6~18岁儿童中重度斑块状银屑病研究结果显示，司库奇尤单抗治疗第12周，低剂量组（体重＜25kg，使用75mg）及高剂量组（体重25~＜50kg使用150mg，体重≥50kg使用300mg）的PASI75应答率分别为80.0%和77.5%，PASI90分别为72.5% 和67.5%；持续至第52周时，低剂量组PASI75/90/100的比例分别为87.5%、75%和40%，高剂量组为87.5%、80%和47.5%，且研究的安全性结果与针对成人斑块状银屑病的研究一致，未发现新增/非预期安全问题。
依奇珠单抗（IL-17A）
疗效概况：国内多中心Ⅲ期临床研究提示，中重度斑块状银屑病患者接受依奇珠单抗治疗2周即可观察到PASI75及研究者总体评分（PGA）0/1的快速应答；治疗12周时，达PASI75/90/100的患者应答比例分别为87.4%、75.9% 和29.3%，达PGA0/1的受试者比例为79.9%。
国外Ⅲ期临床试验显示，治疗12周时，中重度斑块状银屑病患者PASI75/90/100的应答比例分别为89.1%、70.9% 和35.3%，此后每4周1次维持治疗至第60周，至少50%的患者维持或达到PASI100。国外研究提示，使用依奇珠单抗治疗关节病型银屑病24周时，每2周给药组的ACR20/50/70应答比例分别为48%、33%和12%，每4周给药组分别为53%、35%及22% 。
古塞奇尤单抗（IL-23 p19）
疗效概况：中国真实世界研究数据显示，中重度斑块状银屑病患者使用古塞奇尤单抗治疗4周时起效，至16周时PASI90/100应答率分别达88.6%及45.5%。生物制剂药物留存率的研究显示，古塞奇尤单抗治疗52周的药物留存率为72.2%。
国外多项随机对照研究显示，治疗16周达PASI90的受试者比例为70.0%，维持治疗至48周，达PASI90 的比例为76.3%；继续随访至252周，PASI90的应答比例稳定维持于82.0%~84.1%。
此外，针对关节病型银屑病的研究提示，古塞奇尤单抗100mg用药24周时，ACR20/50/70应答比例分别为64%、31%和19%，并且能够改善关节症状、指趾炎、附着点炎、躯体功能和生活质量。
替瑞奇珠单抗（IL⁃23 p19）
疗效概况：国内多中心Ⅲ期临床试验结果提示，中重度斑块状银屑病成人患者使用替瑞奇珠单抗100mg治疗12周时，PASI75/90/100应答率分别为73%、38%及8%；持续治疗至第28周，PASI75的应答率增至86.8%，第52周可维持于91.3%。
国外多项多中心、随机对照研究显示，接受替瑞奇珠单抗100mg治疗12周，达到PASI75/90/100的患者比例分别为64%、35%和14%；连续使用64周，达PASI75/90/100的比例分别为85%、70%和63% 。长期随访至第148周，达PASI75/90/100的患者比例分别为72.6%、53.8%和28.9%；随访至第244周，58.9%的受试者可达PASI<3。
佩索利单抗（IL⁃36R）
疗效概况：一项国际多中心（包括中国）随机对照试验（RCT）显示，GPP患者接受佩索利单抗单次治疗即可在1周内快速清除脓疱，改善红斑和脱屑，第1周时医师总体评估（GPPGA）脓疱单项评分为0分的患者比例为54%，GPPGA总评分达0/1分的患者比例为43%，均显著高于安慰剂组。
亚洲人群数据显示，治疗1周时GPPGA脓疱单项评分为0分的患者比例为62.5%，总评分达0/1分的患者比例为50.0%。中国人群数据显示，治疗1周时GPPGA脓疱单项评分为0分的患者比例为60%，达0/1分的患者比例为60%，总体安全性良好。
评价预防GPP发作药物的国际多中心（包括中国）RCT研究表明，与安慰剂组相比，佩索利单抗高剂量组（皮下注射600 mg负荷剂量，随后每4周注射300 mg）患者在第4周后未出现任何发作，48周内GPP发作风险降低约84%，在48周内出现≥1次GPP发作的发生率降低39%，显著优于安慰剂对照组。
▲以上内容摘自《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）》，仅供学习之用，如需治疗请咨询专业医生。
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