银屑病的治疗逐渐进入了生物制剂时代，银友们可能注意到，很多生物制剂名字都带有“单抗”两个字。单抗如今很火，是全球新药开发的热点，目前已广泛用于自身免疫等疾病的治疗¹。

回望单克隆抗体的历史，为了疗效和安全性的不断提升，单克隆抗体一直在迭代更新中。

单抗从鼠源到全人源的历程²

单抗的诞生要追溯到1975年，德国科学家Kohler 和英国科学家Milstein利用小鼠成功建立了单抗制备技术，该技术获得1984 年的诺贝尔医学和生理学奖³。

也就是说，最早的单抗来源于小鼠，即鼠源性单抗。

鼠源性抗体进入临床后发现明显不足，通常存在过敏反应和抗药抗体（ADA）⁴。ADA是引起“疗效衰减”的重要因素，也就是说，患者可能刚开始觉得疗效还不错，但是之后的治疗中发现疗效越来越差 ⁵。

第2代人鼠嵌合单抗：

1980年代中期，科学家想了个办法，将人源与鼠源组合在一起，于是产生了人鼠嵌合抗体，这种抗体仅保留了约30-40%的鼠源性^2,3。

第3代人源化单抗：

随后，科学家发现单抗还能继续优化，进一步提高了抗体的人源化，于是又有了人源化单抗，仅保留约5-10%左右的鼠源性²。

第4代全人源单抗：

对于临床应用而言，较为理想的当然还是全人源的，所以科学家继续不断探索，试图攻克这最后的5-10%。幸运的是，20世纪90年代，科学技术的发展推动了单抗向全人源的化发展¹。

科学家们这一次又成功了，2002年首个全人源性单抗上市，开启了全人源性单抗治疗时代¹。

想知道生物制剂究竟属于哪一类单抗，说明书里就有哦！这里简单给大家罗列几个常见的生物制剂属性⁶：

与其他类型抗体相比，全人源抗体诱导免疫应答产生抗药物抗体（ADA）的风险较低⁷。因而，全人源抗体引起疗效衰减的风险较低。这就好比满血打怪，不赢才怪！

不同来源生物制剂的免疫原性

全人源抗体的疗效又如何呢？科学研究证实，使用全人源抗体IL-17A抑制剂治疗52周，疗效稳定，接近100%的患者病情缓解 ⁸。当然前提是好好坚持用药~

使用全人源抗体治疗52周，PASI 75患者比例

单克隆抗体历经了从诞生、优化到临床治疗的升级过程。从鼠源单抗到全人源单抗，逐步克服了单抗临床应用的缺陷。

不是所有IL-17A抑制剂都是全人源单抗，但令人欣喜的是，全人源IL-17抑制剂已应用于临床，相信未来会给更多患者带来获益。