对于银屑病患者而言，生物制剂的出现无疑是治疗路上的一大突破，它能快速、有效地改善皮肤症状，显著提升患者的生活质量，让许多受病痛困扰的患者重新找回正常生活的信心。不过，生物制剂虽好，并非完美无缺，在长期使用过程中，可能会面临一个影响疗效的问题——抗药性。
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生物制剂属于外源性物质，当它进入人体后，身体的免疫系统可能会将其识别为“外来入侵者”，进而产生抗药抗体（ADA）。这种抗体的出现，会加快生物制剂在体内的清除速度，导致血液中生物制剂的浓度下降，原本显著的治疗效果也会随之减弱，这就是我们所说的抗药性，也是部分患者长期使用生物制剂后，疗效不如初期的主要原因。
不过大家无需过度担心，面对生物制剂的抗药性问题，医学上已有成熟的应对方案——将生物制剂与传统系统药物联合使用，既能有效提升治疗效果，又能减少抗药抗体的产生，为银屑病的长期控制提供保障。临床实践也证明，这种联合治疗方案，尤其是在难治性银屑病患者的治疗中，取得了较为理想的效果。
在常用的传统系统药物（甲氨蝶呤、环孢素、阿维A）中，甲氨蝶呤与生物制剂联合应用最为广泛，相关研究也最为充分。甲氨蝶呤之所以能与生物制剂协同发挥作用，核心在于它能通过两种方式减少抗药抗体（ADAs）的生成：一方面，它能发挥免疫抑制作用，直接抑制免疫系统产生抗药抗体；另一方面，在小鼠模型的研究中发现，它还能发挥免疫调节作用，诱导机体的B细胞和T细胞对特定抗原产生惰性，从根源上降低抗药性的发生概率。
多项研究数据也进一步证实了联合治疗的优势。欧洲的研究报告显示，多达30%的银屑病患者在使用抗TNF-α类生物制剂时，会同时配合传统药物治疗，且临床效果表明，TNF-α抑制剂联合甲氨蝶呤治疗银屑病，疗效明显优于单独使用生物制剂。
此外，Diotallevi等学者在一项回顾性研究中发现，对于银屑病性关节炎患者，甲氨蝶呤联合乌司奴单抗的治疗效果，可能比TNF-α抑制剂联合治疗更为显著。
其他常用生物制剂与传统药物的联合使用也有明确的临床依据。比如司库奇尤单抗，将其与传统药物结合是一种合理且有效的治疗选择，其中联合甲氨蝶呤的方案最为常用。这种联合方式不仅能增强抗炎效果，有效抑制体内炎症因子的释放，还能借助司库奇尤单抗半衰期较长的特点，实现长期稳定的药效，帮助患者获得持续的临床改善。
总而言之，生物制剂为银屑病治疗带来了新的希望，但抗药性的问题需要我们理性看待。通过科学合理地联合传统系统药物（如甲氨蝶呤等），既能充分发挥生物制剂的优势，又能有效规避抗药性带来的疗效下降问题，帮助患者更好地长期控制病情。
不过，在你做出任何决定前，请与你的主治医师联系，不要自行调整用药方案，让专业的治疗方案为皮肤健康保驾护航。
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★本文汇编于《生物制剂联合传统药物治疗银屑病的临床应用》和《中国银屑病生物制剂及小分子药物治疗指南（2024版）》
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