抗银面面观 | 怎样选择适合自己的靶向疗法?

在银屑病治疗领域,传统口服免疫抑制剂因为

不够精准,容易引起较大的副作用。

近年来,靶向治疗带领银屑病治疗进入了精准时代。除了大家熟悉的生物制剂,新型小分子靶向药物的出现也引起了银友们的关注。

面对多元化的治疗选择,很多患者都会好奇:

哪种靶向治疗方案更适合我呢?

每个人的情况都不一样,不过多了解一些,一定可以帮助你更好地和医生沟通。

本期科普嘉宾

中国医学科学院皮肤病医院 

弓娟琴教授

抗银面面观 | 怎样选择适合自己的靶向疗法?

靶向疗法的特点:

精准“锁敌”,事半功倍

银屑病的致病通路比较复杂,但整体而言与免疫系统紊乱相关导致人体内炎症因子过量产生,进而导致银屑病产生。靶向疗法的特点是可以精准“阻断”炎症通路,即通过干预疾病进程中的关键环节点达到治疗疾病的效果。

目前,基础研究已经证实了IL-23/Th17轴被认为是疾病产生的关键通路,设计相应的治疗“武器”就事半功倍了。

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IL-23/Th17轴是银屑病核心致病通路

“大”“小”有别,

各显神

在银屑病的靶向治疗领域,最早登场的是大分子药物,也就是大家熟悉的生物制剂。它主要通过抑制游离在细胞外的炎症因子(靶点主要有TNF-α、IL-23、IL-17等)来抑制炎症,缓解症状。

口服靶向药物是近两年在我国新投入临床使用的靶向疗法,目前主要针对的都是调控细胞中与炎症信号传导相关的酶——酪氨酸激酶2(TYK2),以及磷酸二酯酶-4(PDE-4)。别看都是酶,TYK2和PDE-4也有不同。总体来说,TYK2管得更“精”, PDE-4管得更“广”

  • TYK2:负责介导IL-23、IL-12和I型干扰素(IFN)细胞因子的信号传导。TYK2就像一个“开关”,抑制住它可以切断信号通路,IL-12、IL-23和IFN细胞因子就不能在下游形成IL-17、TNF-α。因为这些炎症因子都是银屑病核心炎症轴IL-23/Th17上的,所以在阻断银屑病炎症通路上,TYK2更“精”
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图片来自网络

  • PDE-4:它是一种广泛存在于免疫细胞内的代谢酶,会把控炎环磷酸腺苷(cAMP)分解成促炎单磷酸腺苷(AMP)。所以临床上通过抑制PDE-4减少对cAMP的分解,进而控制炎症发生。它管得“广”,但并不是直接介导银屑病核心炎症通路。
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都是靶向治疗,

各自有什么特点呢?

大分子药物(生物制剂)需要通过注射或输注给药,可以更快进入血液,所以强效是它的特点。但同时,大分子药物自身容易引起免疫原性,即因为“个儿大”,可能被人体免疫系统识别成“有害物质”而进行抵御,产生所谓的“抗药抗体”,从而导致疗效衰减。

小分子药物因为“个儿”小,可以经过消化道吸收进入血液,所以能做成口服制剂。这类靶向药物的特点是稳健,不论是疗效还是安全性,而且小分子药物通常不会有免疫原性的问题。

此外,“大”、“小”不同的靶向药物,“半衰期”也有差别:

半衰期:药物在身体血液中的浓度降低到它最初浓度的一半时所需要的时间,时间长短可反映药物的消除速度。

生物制剂的“半衰期”较长,从3.5天到27天不等,所以用药间隔较长,可以数周甚至数月用一次药;小分子药物的半衰期较短,在6-10小时之间,需要每天用药。但另一方面,“半衰期”长,意味着药物的“洗脱期”也长。如果碰到因不良反应需要换药,或因手术、妊娠需要停药等状况,小分子药物就可以更快完成转换。

最后提一嘴,虽然大、小分子靶向药物在起效速度上有所不同,但根据海外指南, 12~16周是判定系统治疗疗效是否达标的合理时长,即使生物制剂也是如此。所以不论选择哪类靶向疗法,遵医嘱规范用药是首要条件,千万不要因为“心急”而擅自停药或者换药。

最后,靶向药物不断出新,让更多银友有机会根据自己的病情和生活情况,选择适合自己的靶向药物。但在面对这么多选择时,还是建议大家要及时和自己的主治医生沟通,使医生能够结合病情、生活状态和治疗需求,制定出最适合的科学化、个体化、精准化治疗方案。

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