所以今天，除了专业的医生讲解，我们还将从一个另类且有趣的视角来解读银屑病和靶向治疗——
如果把你的免疫系统看成一条“大厂流水线”，这里面究竟发生了什么？
- 银屑病是免疫系统相关的、炎症性、系统性疾病。患者的免疫系统因为先天遗传或后天外界刺激等原因发生紊乱，使得一些炎症因子过度产生，导致炎症，进而诱发银屑病。
- 银屑病的核心致病通路较为复杂，目前认为，免疫通路中的IL-23/Th17轴及其下游炎症因子在银屑病发病发展过程中扮演重要角色。
- 我们的身体宛若一个职场。免疫细胞打工人在自己的岗位上各司其职、勤恳工作，维持着整个工厂的生产活动的正常运转。
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工作:根据外部市场情报（如环境、免疫、基因等诱发因素）分泌I型干扰素 |
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（mDC）
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工作:诱导T细胞分化，在适应性免疫反应的活化中发挥关键作用 |
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职务:角质生产员
工作:产生多种细胞因子,参与固有免疫应答及皮肤炎症反应 |
- 然而，面对外伤、情绪、压力、感染等内外部因素的不断施压，免疫细胞打工人凌乱了：上游的免疫细胞市场情报员（浆细胞样DC细胞）和市场调度员（髓样DC细胞）接连释放过量的“生产信号（炎症因子）”，让下游开启疯狂加班模式，导致下游的角质形成细胞异常增多，形成银屑病。
是怎么发挥作用的？
- 银屑病传统的系统治疗是通过广泛抑制免疫细胞增殖来控制银屑病，类似“地毯式轰炸”，因此副作用较大。
- 靶向药物采取的是“定点狙击”，针对的是那些经过基础研究证实、确认在疾病致病通路里发挥关键作用的靶点。所以治疗更加精准，安全性也会相对更好。
- 面对凌乱的生产线，传统免疫抑制剂奉行“一刀切”的原则——为了减少量产，直接拉闸限电。虽然改善了堆积问题，但也会影响整个免疫系统的正常工作，带来比较广泛的副作用（部分药物可能出现肝功能损伤、甚至骨髓抑制作用），所以大部分不能长期使用。
- 靶向治疗的维修方案则是针对性地对“出错环节”进行修正，它们的思路是循着炎症通路找到一些关键环节点及其参与者（比如炎症因子或者关键的酶等）来精准干预,以阻断“生产信号”传递,起到治疗效果。因为“维修手法”不同，靶向治疗还可以分成大分子靶向药物（生物制剂）和小分子靶向口服药两大类。
有何不同？
- 大家熟悉的生物制剂（如IL-17抑制剂，IL-23抑制剂，TNF-α抑制剂等）就属于大分子靶向药物，它们针对的都是关键的致病炎症因子；
- 小分子靶向药物是新一类的靶向疗法，目前用于临床的有TYK2抑制剂和PDE-4抑制剂两种，针对的TYK2和PDE-4都是细胞内负责炎症信号传导的酶。
- 大分子靶向药物身强力壮，他们在免疫细胞办公室外监督，看到IL-17、IL-23、TNF-α等“生产信号”就会进行武力拦截，不让这些信号到达下级部门。它的特点是威力强大，因为个头和动静大，有机会刺激免疫系统启动自我防御机制即“免疫原性”或引发异常的免疫应答，出现疗效衰减或免疫漂移。
- 小分子靶向药物身量小巧，可以悄然钻进各免疫细胞的办公室，关停TYK2、PDE-4等传达生产信号的解密装置，从而阻断信号通路，帮助工厂重归平静。因为是直接进入细胞内工作，不太会引起免疫系统的警报（即通常不会产生“免疫原性”），所以特点就是稳健。
细胞内调节传导炎症信号的开关
TYK2和PDE-4又是什么？
- 它是负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子的信号传导的激酶，是IL-23/Th17轴中关键的信号分子。大家可以把TYK2想象成一个开关：开关打开，信号畅通，IL-12就可以在下游形成TNF-α，IL-23在下游形成IL-17；如果把TYK2抑制住，那就像关上开关，没信号了，下游的这些炎症因子就无法生成。所以从治疗思路上来说和二代生物制剂“一脉相承”。
- 它是一种存在于免疫细胞内的代谢酶，会把可以控炎的环磷酸腺苷（cAMP）分解成会促炎的单磷酸腺苷（AMP）。所以临床上通过抑制PDE-4减少对cAMP的分解，进而控制炎症发生。
美国迈阿密大学、香港大学玛丽医院访问学者
香港大学深圳医院皮肤科主任，顾问医生
广东省医学会皮肤性病学分会委员，免疫学组副组长
广东省杰出青年医生、深圳市高层次人才
