随着免疫学和分子生物学的飞速发展，银屑病的发病机制研究取得了很大的进步，靶向发病机制中关键分子的治疗策略也取得了很大的成功。除了生物制剂外，小分子靶向药物也日益受到关注，如磷酸二酯酶 4（PDE4）、Janus 激酶（JAK）1~3、酪氨酸激酶2（TYK2）等，治疗策略则包括系统口服用药和局部外用治疗。

图源摄图网

PDE4可通过特异性水解cAMP而调控促炎、抗炎细胞因子的产生，从而发挥一系列作用。

 

阿普米司特（Apremilast）是全球首款获批治疗银屑病的小分子靶向口服药物，可特异性阻断磷酸二酯酶4（PDE4），通过增加细胞内cAMP（环磷酸腺苷）水平，有效缓解银屑病系统炎症。

2021年8月17日，阿普米司特（欧泰乐®）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗符合接受光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成人患者；2023年，阿普米司特（欧泰乐®）进入我国医保目录。

Zoryve (Roflumilast，罗氟司特) 是一种用于治疗斑块型银屑病的新药，可用于治疗12岁及以上的斑块型银屑病患者，治疗包括皮肤皱褶部位（如腋下、腹股沟）的银屑病。该药是首款获批治疗斑块状银屑病的外用PED4抑制剂，于2022年7月，FDA批准Zoryve乳剂上市。

研究发现，JAK-STAT通路可介导I型和II型细胞因子受体下游的信号转导，参与调控银屑病发病机制中的许多关键靶点，如核心致病通路IL-23/IL-17通路。因此，JAK抑制剂被认为是银屑病治疗的有效药物。

 

托法替布（尚杰®）是辉瑞公司开发的一种JAK抑制剂，可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号转导。2017年在我国获批上市，用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者；时隔两年进入国家医保目录。

乌帕替尼（瑞福®）是艾伯维公司研发的一款口服选择性JAK1抑制剂，于2022年在我国上市，目前获批三个适应症，其中包括对一种或多种DMARDS疗效不佳或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。

TYK2是JAK家族成员之一，在介导促炎性细胞因子（如IL-12、IL-23等）的信号传导中起重要作用。

 

BMS（百时美施贵宝）的氘可来昔替尼（Deucravacitinib）是全球首款选择性TYK2抑制剂，其通过选择性与TYK2蛋白调控结构域结合，使TYK2呈非活性构象，来达到抑制TYK2活性的目的。由于TYK2的调控结构域与JAK1/2/3的调控结构域不同，因此，治疗剂量下的氘可来昔替尼不会抑制JAK1/2/3，避免了JAK1/2/3抑制剂的相关不良反应。

2022年9月，Deucravacitinib获FDA（美国食品药品监督管理局）批准用于治疗成人中重度斑块型银屑病。2023年欧盟委员会批准了Deucravacitinib用于治疗适合系统治疗的成人中重度斑块状银屑病患者，这为治疗这种慢性免疫介导疾病提供了新的选择。

小分子靶向药物具有靶向细胞内关键分子、疗效和安全性良好、可口服或外用患者应用方便等优点。在未来的研究中新靶点的发现将是重点和热点，疗效和安全性更佳的小分子靶向药物将会在银屑病的治疗中发挥出独特的作用

★以上仅是部分小分子靶向药物简介，仅供银友学习参考，用药前请咨询医生；产品图来自网络。

广告

 

银友互助小店

助力皮肤健康

扫码进入