本 期 嘉 宾
-科普嘉宾：北京中日友好医院 白彦萍教授
-主持嘉宾：银友付哥
科 普 小 贴 士
靶向治疗是什么？为什么可以治疗银屑病？
● 靶向治疗是目前银屑病系统治疗里的前沿治疗手段。最大的特点就是这类疗法会有明确的治疗靶点，并且这个靶点是经过基础研究证实、属于致病机制中的关键位点。
● 靶向治疗之所以能用于治疗银屑病，要从银屑病的发病机制说起。银屑病是免疫系统相关的、炎症性、系统性疾病，患者的免疫系统因为先天遗传或后天外界刺激等原因发生紊乱，使得一些炎症因子过度产生，导致炎症，进而诱发银屑病。
● 靶向治疗的思路就是通过“定向阻击”致病通路里的关键位点来阻断炎症通路，目前主要有两种思路：
思路1：抑制过多的炎症因子
目前大分子药物（生物制剂）采用的是这个思路，其靶点是银屑病中几个关键的致病炎症因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-23（IL-23）、白介素-17（IL-17）。
思路2：调节炎症信号通路
这是目前小分子靶向药物的思路。其靶点是负责介导炎症信号的关键分子或酶，如酪氨酸激酶2（TYK2）和磷酸二酯酶-4（PDE-4）。
除了靶点不同，大分子疗法和小分子疗法的区别还有什么？
大分子疗法：
● 因为分子“个头”大，难以通过胃肠道吸收，容易被代谢分解失去活性，因此需要通过注射或者输注给药, 需冷藏保存
● 疗效强劲
● 可能因免疫原性导致注射部位过敏反应，或出现抗药抗体导致疗效衰减
小分子疗法：
● 药物分子“个头”小，可以通过胃肠道吸收，一般口服或者外用,常温储存
● 疗效稳健
● 小分子药物通常无免疫原性，耐受性较稳定
TYK2和 PDE-4都是新靶点，它们和银屑病治疗有什么关系？
TYK2（酪氨酸激酶2）：
● 负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子信号传导的激酶，是IL-23/Th17轴中关键的信号分子。
● 举例来说，TYK2像一个开关：开关打开，信号畅通，IL-12就可以在下游形成TNF-α，IL-23在下游形成IL-17；抑制TYK2，就像关上开关，信号中断，无法在下游生成这些炎症因子。
● 和二代生物制剂“一脉相承”，都是针对IL-23/Th17这条关键炎症轴。
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PDE-4（磷酸二酯酶-4）：
● 一种存在于免疫细胞内的代谢酶，会把可以控炎的环磷酸腺苷（cAMP）分解成会促炎的单磷酸腺苷（AMP）。
● 抑制PDE-4，可以减少对cAMP的分解，控制炎症发生。
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小分子靶向药物出现，使得靶向疗法越来越多元化，对患者有什么影响？
● 不论是生物制剂还是小分子靶向药物，靶向疗法的出现，本身就是银屑病系统治疗的一大进步，大大提升了治疗的有效性和安全性。
● 药物越多，靶向治疗方案的选择就越多。医生们可以根据患者的病情严重程度、对不同药物的适用程度等因素进行综合评估，为患者提供个体化、精细化的治疗方案，避免治疗不足或者过度治疗的情况。
白彦萍 教授
中日友好医院皮肤科主任医师
教授，博士生导师。岐黄学者
第六批全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师
中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会 副主任委员
中国中医药信息研究会中西医结合皮肤病分会 副会长
中国中医药协会皮肤性病专业委员会 副会长
北京中西医结合皮肤性病专业委员会 名誉主任委员
北京中医药学会皮肤性病专业委员会 副主任委员
中华中医药美容分会 常务委员
《中国中西医结合皮肤性病杂志》副主编，《中国中西医结合杂志》《实用皮肤科杂志》编委等担任完成国家中医药管理局、国家自然基金、北京市自然基金、等各级科研课题10余项，获中国中西医结合学会科学技术二等奖等奖项。国内外发表学术论文150余篇，参编国内医学著作6部，主编2部。
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