适应证、禁忌证和用法用量
●适应证：①国家药品监督管理局批准的适应证，即符合接受光疗或系统治疗指征的成人中度至重度斑块状银屑病患者；②美国食品药品管理局批准的适应证，即活动性PsA成人患者、斑块状银屑病成人患者、符合接受光疗或系统治疗指征的 ≥ 6岁且体重 ≥ 20 kg的中重度斑块状银屑病患者以及白塞病相关口腔溃疡成人患者。
●禁忌证：对该药或制剂中任何辅料过敏的患者。
●使用方法：使用APR前除一般评估外，目前无正式的实验室检测要求，可参考国外指南相关要求。APR为口服给药，为减少起始治疗有关的胃肠道症状，建议按剂量滴定方案（表1）在第1 ~ 5天进行剂量滴定，从第6天开始维持剂量 30 mg每日2次使用。APR给药时可不考虑用餐情况，但请勿碾碎、掰开或咀嚼片剂。
特殊人群用药
●妊娠及哺乳期女性：目前尚缺乏APR用于妊娠及哺乳期女性患者的临床数据，但动物实验有胎儿丢失、低出生体重情况报道，且APR存在于哺乳期小鼠乳汁中，因此在妊娠及哺乳期间应避免使用APR。对于育龄女性银屑病患者,应在妊娠前至少停用APR2天。
●老年人：老年患者无须调整剂量。年龄 ≥ 65岁的老年患者接受APR治疗的总体安全性与年龄＜65岁的较年轻成人患者之间无明显差异。
●儿童：APR可用于儿童银屑病的治疗，疗效和安全性与既往成人数据一致，但需根据体重调整 APR剂量。（遵医嘱）
不良反应及处理
APR具有良好的安全性和耐受性。ESTEEM 研究及多项真实世界研究中报告的APR最常见的不良事件为腹泻、恶心、上呼吸道感染、头痛、体重减轻，且总体不良事件和最常见不良事件（尤其是腹泻和恶心）大多发生在治疗的最初几周内，随后逐渐消失；未出现肝肾毒性、骨髓抑制、结核复发等严重不良事件。156周及5年的长期安全性和耐受性研究数据表明，主要心脏不良事件、恶性肿瘤和抑郁的发生率未随APR长期暴露而增加；长期服用APR后，严重感染的发生率仍然较低，未随APR长期暴露而增加，未见严重机会性感染或结核感染再激活。
APR相关胃肠道不良反应（腹泻、恶心和呕吐）,多为轻中度，常发生在APR治疗的前2周，且多可于1个月内缓解。对于腹泻和恶心的管理，建议从非药物干预开始,如多饮水、少食多餐、睡前服药、避免其他腹泻或恶心诱发因素；对于排除发热（温度≥38 ℃）、中重度脱水、顽固便秘等危险因素后的难治性腹泻或恶心,可以通过补充膳食纤维和使用次水杨酸铋、洛哌丁胺、苯海拉明等药物对症治疗。如患者发生重度腹泻、恶心或呕吐,可以考虑降低用药剂量或暂停用药。
小 结
综上所述，APR可有效治疗斑块状银屑病、特殊部位银屑病、银屑病共病、儿童银屑病、关节病型银屑病等。APR最常见的不良反应为腹泻、恶心，但多为轻中度，多可在1个月内缓解，患者依从性较好。
鉴于良好的安全性，APR还可用于治疗合并感染（如结核、肝炎）、肿瘤等的银屑病患者，且在老年患者、中重度肝损害或轻中度肾功能损害患者无须调整剂量。
APR可单药使用，亦可根据临床需求，与外用药物、光疗、传统制剂、生物制剂等联用，以进一步提高疗效。因此，APR作为一种靶向PDE4的小分子抑制剂，为斑块状银屑病患者提供了一种系统药物选择。
目前，APR在中国人群中的循证证据相对较少，未来建议进一步开展相关研究，如与外用药物、生物制剂等联合/序贯使用，以及在其他类型银屑病中的应用，优化APR在银屑病领域的用药方案。