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全世界银屑病易感基因一半都是中国团队发现的！

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“这是我们这一代皮肤科医生的使命，也是我的任务。”

 
 
2021年10月29日，是第18个“世界银屑病日”；同一天，第五届中国银屑病大会也在安徽合肥成功召开。
 
追溯到5年前，也就是2017年，由中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会、国际银屑病协会（IPC）、安徽省健康服务业协会、安徽医科大学皮肤病研究所联合主办的首届中国银屑病大会应运而生。
 
这是一代皮肤科医生的使命和任务

 
“为什么要开中国银屑病大会？”张学军教授凝视着镜头，“这是我们这一代皮肤科医生的使命，也是我的任务”。

 

作为一种免疫系统相关的慢性、炎症性疾病，银屑病历来是皮肤科的“老大难”问题。全世界银屑病患者超过1亿人，在我国，银屑病发病率约为0.47%，患者人数超过650万，其中约50%病情已发展为中重度。银屑病不仅给患者带来身体上的痛苦和伤害，还会带来严重的心理和精神折磨。当银屑病出现在脸部、手部等显眼部位时，会引发患者尴尬、焦虑和抑郁等。
 

全世界银屑病易感基因一半都是中国团队发现的！

“皮肤科有2000多种病，其中银屑病是比较严重的。对于此类患者，皮肤科医生的责任和义务就使得我们希望能够治愈他，能够缓解他的病情，改善他的生存质量和生活质量。”
 
中华医学会皮肤性病学分会银屑病专委会主任委员、IPC执委、全球银屑病监测项目（GPA）亚太地区协调人、安徽医科大学皮肤病研究所所长……张学军教授身兼数职，他始终认为，了解我国银屑病现状，提升我国银屑病诊疗水平，“我们需要一个平台，后来，就有了中国银屑病大会”。
 
从2017年开始，在安徽合肥每年召开一次中国银屑病大会，每年都会有300余位临床医生参会，会议期间会有半天为患者做义诊活动，吸引了大批患者的参与，引起了群众、政府、社会的高度关注。“这是一次写进吉尼斯世界纪录的盛举，100位皮肤科名医，对1000名银屑病患者进行义诊、接受咨询。”
 

全世界银屑病易感基因一半都是中国团队发现的！

 
如果说像“中国银屑病大会”这样集学术交流与科普教育于一体的活动/平台引起了社会各界对银屑病诊疗现状的关注；那么日新月异的治疗药物则丰富了银屑病诊疗方案。
 
近年来，随着疾病研究和医学科技的进步，以生物制剂为代表的创新疗法改写了人类治疗银屑病的历史。2019年，新一代白介素类抑制剂陆续进入中国，使得“皮损清除或几乎清除”成为可实现的治疗目标，刷新了中国医生和患者多年来对于银屑病治疗的认知，叩开了中国银屑病管理的“全新”时代。张学军教授表示，“生物制剂陆续进入医保，且被国家高度重视，这是银屑病治疗领域最大的亮点。”
 
银屑病的治疗靶点，
不能忽略中国团队的贡献
 
银屑病是如何发生发展的，困扰了一代又一代的皮肤科医生；直到可以精准靶向治疗的今天，其机制仍不完全明确。张学军教授回忆，“我在编写第5版教科书，也是中国第一本彩色版皮肤教科书时，当时对银屑病的发病原因定义是’不明’，可能是遗传、免疫和环境相互作用造成的。”
 
 
因此，从上个世纪一直到本世纪，全世界的科学家一直在研究银屑病遗传易感性的机制问题。“你要研究它的机制，你就必须研究它的基因；你去研究这个基因，你就必须知道这个基因在哪一条染色体上面”。
 
终于，“2002年，我们团队就找到一个中国汉族人特有的易感基因位点，在4号染色体长臂上面”。2007年，张学军教授团队对该位点深入挖掘，发现白介素-15（IL-15）是银屑病易感基因，甚至寻常型银屑病的皮损中高表达IL-15，证明其在疾病的发生中可能起一定作用。毫无疑问，中国学者发现了中国汉族人群寻常型银屑病易感基因位点的所在区域，同时首次发现汉族人银屑病所特有的易感基因位点，为进一步确定银屑病易感基因奠定了方向。
 
2007年，中国团队的这一发现引起了国内外的重视。科学家们进一步发现，IL-15与Th17细胞有密不可分的关系，而Th17细胞恰恰会分泌和促进银屑病中一系列炎症因子（IL-17等）表达。自此，10年之后，通过对IL-17这一靶点的深入挖掘，随即而来治疗银屑病的IL-17抑制剂（司库奇尤单抗和依奇珠单抗），开启了银屑病治疗的“白介素元年”。
 
通过对基因位点的再三研究，发现IL-12、IL-23都是银屑病易感基因，IL-23抑制剂古塞奇尤单抗、IL-12/IL-23抑制剂乌司奴单抗相继问世。“中国团队在此做出了很大的贡献，全世界银屑病易感基因一半都是中国团队发现的，最后作为药物的靶标，开发成生物制剂。”张学军教授不由感慨道。
 
这不只是皮肤科医生的事情

 
“银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病。我们在给患者开展治疗的科普教育时，通常会围绕这四个特点去讲解。”
 
 
张学军教授表示，炎症性是银屑病最常见的特点，主要表现在皮疹，根据皮疹情况分为轻度和中重度。此外，银屑病又是一个系统性疾病，除了皮疹，伴有代谢综合症、高血压、糖尿病、关节炎症，甚至其他精神相关疾病，常常迁延不愈，慢性化、反复发生。因此，临床上，银屑病患者往往需要风湿免疫科、内分泌科、精神科医生进行多学科讨论的诊疗模式。
 
“临床上遇到比较多的是合并银屑病关节炎的银屑病患者，他们往往最先去看的风湿免疫科、骨科，经常被误诊为类风湿关节炎、骨关节炎，但是往往他们的类风湿因子（RF：类风湿关节炎的阳性指标之一）并非阳性。对于类似的患者，通过多学科会诊，大家可以站在不同的角度来共同商讨，从而确诊是关节病型银屑病还是类风湿关节炎。”
 
为了进一步规范银屑病的诊疗，同时也同步跟进最新的治疗手段，《中国银屑病诊疗指南》（2022版）正在紧锣密鼓地筹备。2021年9月17日上午，《中国银屑病诊疗指南》（2022版）编写启动会在上海成功召开。
 
作为编写委员会主任委员的张学军教授指出，我们需要把新的具有循证医学证据的治疗方法和药物写入指南，与时俱进地对2018版指南进行更新，最终编写出一部有中国特色的、能够紧跟临床和指导临床的实用性诊疗指南，这对于提升我国皮肤科医生银屑病诊疗水平具有重要意义。
 
正如上文所述，银屑病的“生物制剂”时代，使得“皮损清除或几乎清除”成为可实现的治疗目标；但现实就是这些生物制剂在欧美国家作为一线药物已经有了5年以上的使用经验，但在中国，这些药物还没来得及进入医保，有些甚至还没来得及写入指南，不被作为一线药物推荐（根据2018版指南，生物制剂建议用于对传统系统药物反应不佳、严重影响生活质量、伴有明显关节症状的中重度银屑病患者的治疗）。
 
能否进入医保会考虑是否为一线药物，是否为一线药物需要指南给出推荐，能否被指南推荐是由编委会十余位专家评估其循证证据共同决议的。张学军教授透露，“在未来，我们可能建议生物制剂和传统治疗，同样是作为银屑病一线药物，这可能最后是一个亮点，也可能是我们努力的一个方向。”
 
专家简介
 

全世界银屑病易感基因一半都是中国团队发现的！

张学军 教授

 

  • 复旦大学皮肤病研究所（华山医院）所长
  • 安徽医科大学皮肤病研究所（第一附属医院）二级教授
  • 中华医学会皮肤性病学学会名誉主委
  • 国际银屑病协会（IPC）执行委员
  • 中华医学会皮肤科分会银屑病专委会主委兼首席专家
  • 全球银屑病监测（GPA）亚太地区协调员
  • 国家本科规划教材和住院医师培训教材《皮肤性病学》主编
  • 中国第二届“国家名医—国之大医”得主

 

本文首发：医学界皮肤频道

本文作者：风禾

责任编辑：穆弦

 

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封面：公共图片库

 

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